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根据一项对日本和英国的细胞、小鼠和人类基因组数据所进行的新的分析，与饮酒后面部潮红相关的某个基因变体也会促成人类和小鼠的炎症并损害血管功能。这项研究揭示了一种机制，它或可解释为什么这一基因变体与冠心病风险增高有关，并提示接触酒精会加剧这些效应。

然而，本研究的作者Hongchao Guo和同事还发现，糖尿病药物恩格列净（empagliflozin）可在培养的人类内皮细胞中抵消这些作用，并在小鼠体内令血管功能障碍得到改善，表明该药物或能帮助减轻该变体携带者罹患冠状动脉疾病的风险。

 

世界人口中约8%的人会携带ALDH2*2 基因变体，它会导致可限制酒精代谢的ALDH2酶发生突变。该变体的携带者在饮酒时经常会显现面部潮红和其它令人不快的副作用。一些研究将ALDH2*2 与冠心病风险增加高达48%关联，而冠心病是全球死亡中的主要原因。

为理解个中关系，Guo等人对来自日本生物库（Biobank Japan）的29,319例冠状动脉疾病患者和183,134名对照者进行了全基因组分析。他们在该生物库中发现，ALDH2*2 与冠状动脉疾病之间关系密切；他们还在9名携带ALDH2*2 的健康参与者中观察到，一杯普通的酒精饮料便可影响其内皮功能。

 

对英国生物库（UK biobank）中的424,507名饮酒者进行的分析还显示，根据自81818威尼斯城报告被定义为长期饮酒者中的ALDH2*2 携带者罹患冠心病的风险会增加4倍。

为了界定这一机制，Guo等人随后将研究转向了细胞和小鼠。他们观察到，从含有ALDH2*2 的多能干细胞所诱导产生的内皮细胞会显示出功能障碍、氧化应激和炎症标志物等迹象，后者会因接触乙醇而加重。然而，已获批使用的药物empagliflozin可消解这种细胞功能障碍（与其对钠葡萄糖转运蛋白2的已知作用无关），它也能改善携带ALDH2*2 小鼠的血管功能。

 

Guo等人告诫：需要做更多的研究来测试靶向针对ALDH2*2 效应的治疗潜力，并调查该变体对女性的影响，因为他们目前的研究中只涉及了男性参与者。

 

原文来自：SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE

25 Jan 2023

Vol 15, Issue 680

DOI: 10.1126/scitranslmed.abp9952

 

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