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一项涉及115名晚期癌症患者的首次人体试验结果显示，一种针对实体肿瘤并能刺激免疫系统的癌症疗法在人体中是安全的，它可与已批准的免疫疗法结合以增强其疗效。
该联合治疗方案还显示出有前景的免疫活化征兆，它可能会改善转移性癌症患者的治疗反应，而这些患者通常对免疫疗法没有反应。此项研究登上Science系列期刊Science Translational Medicine杂志封面。

抗PD-L1抗体和其它癌症免疫疗法可通过“唤醒”免疫系统的抗癌T细胞而发挥作用。然而，许多患者对免疫检查点疗法没有反应，这凸显了对更有效治疗策略的需要。
一种可供使用的方法是共刺激剂，这是一种为免疫疗法增加额外力量的蛋白。在这项临床试验中，Ignacio Melero和同事测试了一种名为RO7122290的双特异性共刺激剂，它能识别成纤维细胞活化蛋白-α（FAP）而靶向针对实体瘤并能作为4-1BB激动剂而激活T细胞。他们的试验招募了115名晚期或转移性肿瘤患者，其中65人每周接受RO7122290，50人则接受该化合物加上已批准的抗PD-L1抗体atezolizumab。
尽管研究人员报告了一些剂量限制性副作用和一例细胞因子释放综合征，但该治疗基本上是安全的。两个治疗组都显示出了颇被看好的反应，如血液中增殖T细胞增加，肿瘤内T细胞浸润增多以及与T细胞活化相关的基因特征增加。
此外，11名患者出现了完全或部分反应，表明RO7122290应在更大规模的临床试验中进行评估。
Melero等人补充说，该化合物目前正在一项1b期试验中进行测试，该试验将它与实验性抗体cibisatamab联合用于治疗结肠直肠癌患者。

 

 

原文来源：Science Translational Medicine

10 May 2023

Vol 15, Issue 695

DOI: 10.1126/scitranslmed.abp9229

 

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